挑战25年来的共识！埃尔兹海默症疫苗即将开展III期临床，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，帕尔兹海默病（AD）的研究成果集之中在日渐有争议的β-淀粉样细胞假却说上。斯洛伐克的一个大推断出者从一开始就逆水行舟，寻求一种新的治疗方法。

帕尔兹海默病的研究成果除此以外为强烈的失望所病痛。25年来，大多数推断出者进行改革β-淀粉样细胞假却说，即传染病背后的极为关键性特别的设计状况是神经系统元之中β淀粉样细胞突起的依靠。生物三洋餐饮业花费了数十亿美元来技术开发借以去除这些突起的疗法，更进一步这根本无法治疗该传染病。尽管以前期的结果很有期望，但渤健、搜索者、礼来、辉瑞和罗氏等餐饮业巨头的淀粉样细胞基因表达药剂后期试验性都是感到沮丧的失败。

与此同时，一些研究成果技术人员将目光倒戈了另一个目标——tau细胞。情况下情况下，tau细胞在神经系统元之中起着多种关键性作用，包括稳定神经系统元的复合物。然而，在AD病患者的神经系统元之中，tau细胞聚集并演化成「神经系统节缠结」，这被确信是该病的一个关键性标志。

的总部位于斯洛伐克的生物技术该公司Axon Neuroscience（以下简称Axon）专注于tau细胞的研究成果。该该公司的创始人Michal Novak教授从20世纪80世纪末就开始研究成果这种原子。

Axon首席自然科学卿Norbert Zillka却说：「Novak在英国剑桥的MRC原子生物学实验室参与了tau细胞对AD演进直接影响的最初研究成果。他设想AD病患者神经系统元之中的tau细胞病理构造共存骨架上的相异，而这未在卫生的神经系统元之中推断出。然而当时所有人确信他，因为从未关于这些酶骨架的必需信息。」

事实上，以前在1991年就有研究成果指出，tau细胞聚集体是AD知觉能力攀升的主要某种程度。据Zilka所述，日渐多的数据库表明，淀粉样β聚集物可能是直接影响知觉能力攀升速度的一个状况，但不是主因。不过，普遍的歧见仍坚持β淀粉样细胞假却说。他理解却说：「15年或20年前，在最有名望的自然科学学术刊物上发表一些关于tau细胞的有趣数据库是艰难的，因为他们普遍倾向于基于β淀粉样细胞的研究成果。对于许多真正的大该公司来却说，在β淀粉样细胞假却说上下了那么多赌注，他们不得不继续走下去。」

Axon的首要目标是证明tau细胞是否一定会在AD神经系统元之中时有发生了骨架修饰，因此他们对卫生受试者和AD病患者神经系统元之中的tau细胞顺利进行了十分国际上的酶组学分析。研究成果技术人员推断出这两个实验组之中的tau细胞有显着相异。在患有AD的构造之中，tau细胞失去了其天然的弹性骨架，展示出一种更为坚固的骨架，使其演化成多糖，从而加剧在病患者神经系统元之中捕捉到到的神经系统节缠结。

找出tau细胞的阿喀琉斯之踵

「我们确信最关键性的各种因素并不是tau细胞本身，而是酶的一个小范围。这个范围是tau细胞电磁场演化成聚集体的大都。」Zilka却问道。

Axon的研究成果人小组技术开发了一种HIV基因表达这个范围以阻断tau细胞两者之间的电磁场。基于这一推断出，该该公司开始技术开发一种狂犬病，借以训练免疫系统攻击tau细胞的特定范围。候选狂犬病被的设计为每同月皮射一次，持续6个同月，随后每3个同月服用一次，以使HIV程度在较长星期内保证较颇高程度。

2013年，Axon开始对30由此可知轻度至之中度AD病患者顺利进行首次的测试。结果表明，这种狂犬病是安全的，病患者对其耐受性良好。此外，试验性还显示受试者对tau细胞有十分颇高的免疫反应。

为什么狂犬病产生的HIV必须攻击有害物质的tau细胞聚集体而不直接影响其卫生构造呢？原先，tau细胞的病理构造暴露出了其加剧聚集的特定范围，但在卫生构造之中，酶的这个小范围是隐秘起来的。

同月内，Axon又完成了一项针对8个欧洲国家轻度AD病患者的II期试验性。他们在196由此可知病患者手上测试了狂犬病，尽管这些病患者的年龄基本上都在55岁以上，他们还是捕捉到到了十分颇高的HIV接收者。

「从其他狂犬病接种研究成果之中得知，在老年人手上诱导强强力的HIV接收者是一个同样。有趣的是，我们在85岁的病患者之中也捕捉到到了十分颇高的免疫接收者。除此之外，我们已确定了狂犬病对几种AD生物圣万和诊断结果测量的直接影响，因此我们有十分强力的证据表明该狂犬病必须减缓神经系统退化。」Zilka却问道。

Axon现在正正要开始III期的测试，如果急于的话，狂犬病将有望股票。

基因表达tau细胞动「热门」

近些年，tau细胞已成为人们关注的关键点，部分情况是美国梅奥医学之中心于2015年发表的一项对3600多个神经系统元顺利进行的大规模死者家属研究成果报告。研究成果推断出，病理方式的tau细胞（而非β淀粉样细胞）是AD的极为关键性特别的设计状况。

随着β淀粉样细胞假却说日渐受到同样，AD领域的许多参与者开始移向以tau细胞为各种因素。他们的主要方法是技术开发抑止tau细胞的单克隆HIV。Zillka却说：「在从前6年左右的星期里，许多大型三洋该公司不太可能开始研究成果tau细胞。我估计现在的测试之中总共左右有10种相异的抑止tau细胞HIV。」

25年后的今天，Axon的战况时有发生了动化。Zillka确信该该公司的狂犬病与HIV药剂相比，将具备极为关键性的占有优势，包括生产成本更为低和更为易给药等。

不过，由于过往的研发之中再次出现了如此多的毁灭性和出名的失败，现在让出版界确信任何会即便如此的新方法（无论多么有期望）都比再加困难。Zillka 表示：「现在再次出现了更为多的质疑，特别是当我们谈论的测试时。大型三洋该公司有点谨慎，他们要求的数据库日渐多。因此，与10年或15年前顺利进行的的测试相比，现在我们须要更为多的证据来却劝服别人确信我们走在正确的行星上。」

当然，淀粉样细胞和tau细胞并不是唯一的假却说。神经系统元的幽灵单纯仅仅许多与神经系统的有动有关的状况仍然不甚吻合。还有许多其他状况（如神经系统感染、神经系统炎病、氧化应激等）被确信是加剧这种传染病的潜在情况。不过Zillka提到：「在同月份的主要AD会议上，至少50%的讲座与tau细胞有关。 tau细胞假却说现有已是AD研究成果的最前沿。」

参考资料：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （来源：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (来源：Axon Neuroscience该网站)扫码系统会看更为多精彩文章版权及强制执行声明